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恩格列净突破性结果证实 EMPEROR-Preserved是首个也是目前唯一一个针对射血分数保留的心力衰竭获得成功的临床试验

德国殷格翰和美国印第安纳波利斯,
  • EMPEROR-Preserved III 期临床试验达到其主要终点，研究证明恩格列净可使得射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 患者心血管死亡或因心力衰竭住院的复合风险显著降低
  • 基于其患病率、不良结局和至今缺乏获批的有益疗法，HFpEF被归类为“心血管医学中最大的一个未满足需求” 1
  • 这一适应症一经获批，恩格列净将成为第一个也是目前唯一一个经临床验证，可改善各种射血分数类型的心力衰竭患者预后的疗法

      德国殷格翰和美国印第安纳波利斯，2021年7月6日-- 勃林格殷格翰和礼来公司（纽约证券交易所代码：LLY）近日宣布了EMPEROR-Preserved III 期临床试验概要结果，该实验达到其主要终点，使得恩格列净成为第一个也是目前唯一一个能显著降低伴或不伴糖尿病HFpEF成人患者心血管死亡或因心衰住院风险的疗法。结合EMPEROR-Reduced 试验结果，这些研究结果证实了恩格列净在各种类型心力衰竭患者（无论患者射血分数如何）中的疗效。其安全性特征与恩格列净已知的安全性特征相似。

      德国 Charité Campus Virchow-Klinikum 心脏病学教授兼、EMPEROR-Preserved 主要研究者 Stefan Anker 表示：“我们期待在2021年的欧洲心脏病学会 (ESC)大会上公布EMPEROR-Preserved临床试验研究结果，这是心血管医学的重大突破和心力衰竭患者的新希望，心力衰竭是一个日益普遍的公共卫生问题。HFpEF 长期以来是治疗上最具挑战性的心力衰竭。基于先前 EMPA-REG-OUTCOME 临床试验和EMPEROR-Reduced针对射血分数降低的心力衰竭临床试验结果，EMPEROR-Preserved 研究结果证明了恩格列净减少心力衰竭患者心血管死亡或因心衰住院风险，并且有潜力改变心力衰竭患者的治疗方式。”

      心力衰竭造成了重大的全球疾病负担：全球超6000万患者患有心力衰竭，其中一半患有HFpEF。[2],[3]心力衰竭是患者住院的主要原因，并且随着人口老龄化而在西方国家变得日益普遍。心力衰竭患者的死亡风险随着入院次数增加而上升。[4] 当心脏的左心室无法正常充盈时发生左心室射血分数保留的心力衰竭，导致泵入身体的血液减少。[5]

      勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢医学负责人 Waheed Jamal 医学博士表示：“所有的临床试验证据表明恩格列净有潜力重新定义射血分数保留的心力衰竭的治疗方式，这将影响着全球约 3000 万人。对于患有这种普遍的且缩短生命疾病的成人患者来说，到目前为止，还没有任何临床研究结果表明可以降低其心衰住院或心血管死亡风险。结合此前 EMPEROR-Reduced 的试验结果，我们对恩格列净针对各种类型心力衰竭成人患者生活产生积极影响的潜力充满信心。”

      礼来公司产品开发副总裁 Jeff Emmick 医学博士补充道：“恩格列净是第一个具有改善 2 型糖尿病合并心血管疾病患者心血管结局的 SGLT2 抑制剂，我们现在已经到达了另一个重要里程碑，这次是针对心力衰竭。 EMPEROR-Preserved 概要结果为这种类型的心力衰竭患者提供了巨大的希望，迄今为止，这种类型的心力衰竭通过传统的方式很难被有效治疗。EMPEROR 心力衰竭研究是我们 EMPOWER 临床试验计划的一部分，该计划探索了恩格列净对一系列心肾代谢疾病的影响，旨在显著改善这种具有高发病率影响许多人生活的疾病预后。”

      EMPEROR-Preserved 试验探索恩格列净（10 mg） 治疗与安慰剂治疗相比较。[6] EMPEROR-Preserved 临床试验的完整结果将在2021 年 8 月27日的欧洲心脏病学会 (ESC) 大会上公布。勃林格殷格翰及礼来公司计划于2021年递交注册申请。

      这些结果对之前 EMPEROR-Reduced III 期临床试验的研究发现进行了补充，EMPEROR-Reduced试验表明与安慰剂组治疗相比，恩格列净治疗可使得HFrEF成人患者的心血管死亡和因心力衰竭住院复合终点的发生风险显著降低25%。[7]总之，这些研究证明了恩格列净在各种类型的心力衰竭（包括 HFrEF 和 HFpEF）患者中显示获益。

      基于EMPEROR-Reduced 研究结果，欧盟委员会近期批准了恩格列净的新适应症，用于治疗患有HFrEF 的成人患者。恩格列净 降低HFrEF 成人患者心血管死亡或因心力衰竭住院风险的新药补充申请（sNDA），已提交给美国食品药品监督管理局 (FDA)，FDA预计将于今年晚些时候做出决定。恩格列净目前用于治疗控制不佳的 2 型糖尿病成人患者 [此外在欧盟还用于治疗HFrEF 成人患者]。[9],[8],[9],[10]一项关于恩格列净用于心肌梗塞后（心脏病发作）高风险心衰患者的心衰住院风险和死亡率影响的研究正在进行中。[11]恩格列净目前也被研究用于治疗慢性肾病。[12]

关于EMPEROR心力衰竭研究[7],[13]

      EMPEROR（采用恩格列净治疗慢性心衰患者的结局试验）慢性心衰研究包括两项III期、随机、双盲试验，针对射血分数保留与射血分数降低的成人慢性心衰患者（均包括伴与不伴糖尿病的患者），在接受标准治疗的基础上，研究每日一次恩格列净与安慰剂相比的疗效与安全性：

      EMPEROR-Reduced [NCT03057977]：评估恩格列净治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性与疗效。

  • 主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰而住院的时间
  • 入组患者人数：3,730例
  • 完成时间：2020年

EMPEROR-Preserved [NCT03057951]：评估恩格列净治疗射血分数保留的慢性心力衰竭（HFpEF）患者的安全性与疗效。

  • 主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰而住院的时间
  • 入组患者人数：5,988例
  • 完成时间：2021年

      射血分数是测量每次左心室收缩时泵出的血液百分比。[14]当心脏舒张时，心室重新充满血液。

关于EMPOWER项目

      联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万。[15]通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些相关关联系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。EMPOWER由9项临床试验和一项真实世界研究组成，EMPEROR强化了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过400，000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床项目之一。

关于心力衰竭

      心力衰竭是一种进行性、使人衰弱并可能致命的疾病，当心脏不能供应足够的血液循环以满足身体对含氧血液的需求或需要增加血容量导致肺部和外周组织液体积聚（充血）时发生。[16]心力衰竭是一种广泛的疾病，累及全球6000万人， 其发病率预计会随着人口老龄化而增加。[3][4] 心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍 ，[17]然而大约一半的心力衰竭患者不伴有糖尿病。[18]

关于心脏-肾脏-代谢疾病

      勃林格殷格翰和礼来希望能改变心脏-肾脏-代谢疾病患者的治疗方式，这是一组相互关联的疾病，影响全球超过10亿人，是死亡的主要原因。[4]

      心血管、肾脏和代谢系统相互关联，在疾病谱中具有许多相同的风险因素和病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其他系统的发病，从而导致相关疾病的发展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病等相互关联的疾病，进而导致心血管死亡风险增加。相反，一个系统的改善可以在其他系统中产生积极的影响。[19],[20],[21]

      通过我们的研究和治疗，我们的目的是支持人们的健康，恢复相互关联的心脏-肾脏-代谢系统之间的平衡，并降低他们发生严重并发症的风险。作为对那些健康受到心脏-肾脏-代谢疾病危害患者承诺的一部分，我们将继续研究多学科治疗方案，并将我们的资源集中在填补治疗空白上。

关于恩格列净

恩格列净（商品名为欧唐静® ）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。[36][37][38]

关于勃林格殷格翰和礼来

      2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力，通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并探索解决患者未满足的医疗需求。评估恩格列净对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者影响的临床试验已经启动。

关于勃林格殷格翰

      勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com

关于礼来公司

      作为全球医疗健康产业领导者，礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来，礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天，礼来仍然执着于这一使命，并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。欲了解更多关于礼来制药的信息，请登录 http://www.lilly.com和https://newsroom.lilly.com/social-channels.

参考文献：

[1] Shah SJ, Borlaug B, Kitzman D, et al. Research priorities for heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2020;141:1001–26.

[2] Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014 Jul;16(7):501.

[3] GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–858.

[4] Solomon S, Dobson J, Pocock S, et al. Influence of Nonfatal Hospitalization for Heart Failure on Subsequent Mortality in Patients With Chronic Heart Failure. Circulation. 2007;116(13):1482–7.

[5] American Heart Association. Types of Heart Failure. Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Accessed: July 2021

[6] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951. Accessed: July 2021.

[7] Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;383:1413–24.

[8] Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: July 2021.

[9] Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Accessed July 2021.

[10] Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.

[11] ClinicalTrials.gov. EMPACT-MI: A Study to Test Whether Empagliflozin Can Lower the Risk of Heart Failure and Death in People Who Had a Heart Attack (Myocardial Infarction). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04509674. Accessed July 2021.

[12] ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed: July 2021.

[13] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Accessed: July 2021.

[14] American Heart Association. Ejection Fraction Heart Failure Measurement. Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/diagnosing-heart-failure/ejection-fraction-heart-failure-measurement. Accessed: July 2021.

[15] GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.

[16] American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: July 2021.

[17] Kenny HC, Abel ED. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circ Res. 2019;124(1):121–41.

[18] Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2019;140:e294–e324.

[19] García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782.

[20] Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.

[21] Thomas M, Cooper M, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73–81.