勃林格殷格翰和Mirati Therapeutics宣布合作开发SOS1泛KRAS抑制剂BI1701963和KRAS G12C选择性抑制剂MRTX849的联合疗法

       勃林格殷格翰与Mirati Therapeutics（纳斯达克股票代码：MRTX）近日宣布一项临床合作，以评估BI 1701963（一种可阻断不受突变类型影响的SOS1泛KRAS抑制剂）和MRTX849（一种KRAS G12C选择性抑制剂）联用，治疗携带KRAS G12C突变的实体瘤患者的疗效。这项合作将研究这种组合的潜力，看它是否能为目前治疗选择有限的肺癌和结直肠癌患者提供更有效和更持久的疗效。

      临床前数据表明，基于该靶向肿瘤药物的互补机制，KARS G12C和SOS1 泛KRAS抑制剂可提高抗肿瘤活性。SOS1 泛KRAS抑制剂通过将KRAS平衡从激活状态转到失活状态，可能使KRAS G12C突变肿瘤对结合到KRAS（关闭状态）的共价KRAS G12C抑制剂更敏感。

      Mirati Therapeutics公司执行副总裁兼首席医学官Joseph Leveque博士说：“我们期待与勃林格殷格翰公司合作，在临床试验中验证这种组合疗法。此次合作与我们针对MRTX849开展的广泛而积极的研发策略一致，并为具有KRAS G12C突变的患者带来了另一种具有潜力的治疗选择”

      勃林格殷格翰全球肿瘤医学负责人Victoria Zazulina博士说：“我们很高兴与Mirati合作，以期为患有KRAS驱动突变的癌症患者带来改变。将我们的SOS1 泛KRAS抑制剂与G12C突变特异性抑制剂组合将会是一个增强治疗疗效的双赢方法。我们拥有全面的KRAS临床开发计划，包括进入临床试验的第一个SOS1 泛KRAS抑制剂BI 1701963，我们正在探索它的多种联合疗法以优化其在广泛患者群中的治疗获益。”

      根据非独家合作条款，Mirati将作为试验的赞助方，勃林格殷格翰和Mirati将共同承担该联合疗法的临床开发费用，并共同监督临床开发过程。

关于MRTX849

      MRTX849是一种可口服的在研小分子药物，可强效且选择性地抑制一种携带置换突变（G12C）形式的KRAS。KRAS G12C突变存在于约14%的非小细胞肺腺癌（NSCLC）患者，3-4%的结直肠癌患者以及其他类型癌症的分支中。以KRAS G12C突变为特征的肿瘤通常预后不佳并对治疗耐药，携带这些突变的患者的治疗选择很少。目前正在一项I/II期临床试验中对MRTX849用于治疗经分子学鉴定的KRAS G12C阳性晚期实体瘤患者进行评价，2020年一季度已开始可支持注册的单药治疗NSCLC、结直肠癌和胰腺癌队列研究的招募。

关于BI 1701963

      BI 1701963是一种可口服的在研小分子药物，可与SOS1的催化结构域结合，从而防止与KRAS发生相互作用（关闭），并同时阻断SOS1驱动的反馈。这能减少KRAS（开启）的形成，并因此抑制KRAS依赖性癌症中的MAPK通路信号转导。对SOS1的选择性抑制是一个治疗概念，可以不受KRAS突变类型的影响去阻断KRAS（泛KRAS方法）。Hofmann MH等人近期在美国癌症研究协会（AACR）期刊《Cancer Discovery》中发表的论文报道，SOS1::KRAS抑制剂对广泛KRAS等位基因具有活性，包括所有主要的G12D/V/C和G13D癌蛋白。目前正在一项I期临床试验中对BI 1701963治疗晚期KRAS突变癌症患者进行评价，以评估BI 1701963单药及与MEK抑制剂联合使用的安全性、耐受性、药代动力学和药效学性质以及初步有效性。

关于Mirati Therapeutics

      Mirati Therapeutics公司（NASDAQ：MRTX）是一家总部位于圣地亚哥的临床阶段生物技术公司，致力于通过直接解决癌症的基因和免疫学驱动因素来推进可延长患者寿命的新型疗法。 Mirati正在开发sitravatinib，旨在选择性地靶向一系列与肿瘤生长和抑制肿瘤免疫反应有关的酪氨酸激酶。目前有多项临床试验在评估sitravatinib用于治疗既往免疫检查点抑制剂难治性患者，其中包括一项可能支持注册的sitravatinib联合检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期试验。

      Mirati还在开发新型的KRAS突变抑制剂，包括MRTX849，这是一种强效且选择性的KRAS G12C抑制剂。我们在对KRAS G12C针对其他KRAS突变（包括G12D）的研究方面取得了突破，该突变比G12C驱动引起的癌症患者更多，并包括胰腺癌、结肠直肠癌和其他类型的癌症。我们针对KRAS G12D的头号临床候选药物MRTX1133正在IND研究中。更多信息，请访问www.mirati.com。

关于勃林格殷格翰

      为人类与动物开发全新、更好的药物是我们工作的核心。我们的使命是创造改变生命的突破性疗法。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，这使得我们能自由地追寻长期目标，找出未来的健康挑战，专注于我们可以做出最大贡献的领域。

      勃林格殷格翰是一家研发驱动的全球领先制药企业。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三个业务领域，全球超过5.1万名员工每天都在努力通过创新展现价值。2019年，勃林格殷格翰实现净销售额190亿欧元。我们的研发支出高达近35亿欧元，这帮助我们加速研发挽救患者生命、改善生活质量的下一代药物。

      在生命科学领域，我们积极地与合作伙伴和行业专家携手前行，一起探索更多的科学机会。通过共同努力，我们将加快实现未来医学突破的步伐，改变如今患者的生活，造福我们的后代。