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重磅！Nerandomilast治疗进展性肺纤维化III期研究达到主要终点

上海,
  • FIBRONEER™-ILD临床试验概要结果显示：与安慰剂相比，接受在研化合物nerandomilast治疗的第52周，患者的用力肺活量（FVC, mL）较基线的绝对变化达到主要终点
  • FIBRONEER™-ILD是在研化合物nerandomilast第二个达到主要终点的III期试验[i]
  • FIBRONEER™系列临床试验的初步安全性和耐受性结果与其特发性肺纤维化II期试验结果基本一致；FIBRONEER™-ILD临床试验的疗效和安全性完整数据将于2025年二季度公布
  • 勃林格殷格翰将向美国食品药品监督管理局（FDA）及全球范围内的其他卫生监管机构递交nerandomilast用于治疗进展性肺纤维化（PPF）的新药申请

2025年2月10日，勃林格殷格翰宣布FIBRONEER™-ILD临床试验达到其主要终点，即与安慰剂相比，第52周时患者的用力肺活量（FVC,mL）较基线的绝对变化。FVC是衡量肺功能的指标。[ii] FIBRONEER™系列试验的初步数据与其特发性肺纤维化（IPF）II期研究的安全性和耐受性数据基本一致，总体不良反应与安慰剂组相当。[iii]

Nerandomilast是一款在研的口服选择性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，[iii]目前尚未获批，因此安全性和有效性有待验证。目前正在开展FIBRONEER™全球研发项目，该项目包含两项III期临床研究：针对特发性肺纤维化（IPF）患者的FIBRONEER™-IPF研究[iv]，以及针对进展性肺纤维化（PPF）患者的FIBRONEER™-ILD[v]研究。

基于这些研究结果，勃林格殷格翰将向美国食品药品监督管理局（FDA）及全球范围内的其他卫生监管机构递交nerandomilast用于治疗PPF的新药申请。

勃林格殷格翰人用药品业务负责人、执行董事会成员Shashank Deshpande表示：“FIBRONEER™-ILD积极的研究结果显示了nerandomilast在治疗进展性肺纤维化上的潜力。我们希望目前初步的安全性和耐受性结果有望减少治疗挑战。FIBRONEER™临床试验项目的最新进展印证了我们致力于改善这种致衰性疾病患者生活质量的承诺，也彰显了勃林格殷格翰在肺纤维化研究领域的前沿地位。”

 

关于FIBRONEER™-ILD (NCT05321082) [v]

FIBRONEER™-ILD是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，评估nerandomilast（BI 1015550）在PPF患者中至少治疗52周的疗效和安全性。

主要终点：基线至第52周的FVC（mL）的绝对变化。

关键次要终点：

  • 试验期间首次发生以下任一复合终点事件的时间：首次出现急性ILD加重、首次因呼吸系统原因住院、或死亡（以先发生者为准）。

参与FIBRONEER™-ILD临床试验的患者，将接受至少52周内接受口服nerandomilast治疗，每日两次，剂量为9 毫克或18 毫克，或作为对照组接受安慰剂治疗。Nerandomilast每日两次，每次18毫克的剂量选择是基于II期临床试验的结果。[ii] 新增设的每日两次，每次9毫克的剂量，旨在评估较低剂量下的获益-风险情况，并提供进一步的剂量-效应及暴露-效应的数据。[ii] 

该临床试验已在40多个国家的400多个研究中心开展，并招募了1178名患者。

 

关于FIBRONEER™临床项目

FIBRONEER™项目包括两项III期随机、双盲、安慰剂对照试验：FIBRONEER™-IPF（NCT05321069）[iv]和FIBRONEER™-ILD（NCT05321082）[v]，旨在研究nerandomilast在IPF和PPF患者中治疗至少52周的疗效、安全性和耐受性。

两项研究中，主要终点均为第52周时FVC较基线水平的绝对变化。关键次要终点为试验期间首次发生以下任一复合终点事件的时间：首次出现IPF/PPF急性加重、首次因呼吸系统原因住院、或死亡（以先发生者为准）。

 

关于Nerandomilast

Nerandomilast（BI 1015550）是一款在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，正被开发作为特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）的潜在治疗药物。[iii] ,[iv] ,[v]该化合物目前仍处于研发阶段，尚未获批，其疗效和安全性也有待验证。

Nerandomilast于2022年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的特发性肺纤维化（IPF）突破性疗法认定。[vi]

一项针对147名IPF患者的II期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，研究了nerandomilast的疗效、安全性及患者耐受性。[iii] 该研究的主要终点为12周治疗期间FVC（用力肺活量）相较于基线的变化水平。[iii] 

 

关于特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）

特发性肺纤维化（IPF）是一类较为常见的进行性纤维化间质性肺疾病（ILD）。[vii]其临床症状包括：活动诱发的呼吸急促、持续干咳、胸部不适、疲劳和乏力。尽管被视为“罕见”病，但IPF影响了全球约三百万人。[viii]该疾病主要影响50岁以上的人群，且男性患者多于女性。[viii]

患有某些非特发性肺纤维化 (IPF) 类型的 ILD 患者也可能出现进行性表型，称为进展性肺纤维化（PPF）。除特发性肺纤维化（IPF）以外的其他间质性肺疾病（ILD）中，进展性肺纤维化的定义为呼吸症状加重、生理监测中可观察到疾病恶化，以及影像学检查结果所证实的疾病进展。[ix]

 

关于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰是全球领先的生物制药企业，布局人用药品、动物保健两大业务领域。公司研发投入位居行业前列，致力于研究突破性疗法，解决巨大未满足的医疗需求，从而帮助改善或延长生命。自1885年成立以来，勃林格殷格翰一直是独立的家族企业，始终着眼长远发展，将可持续发展理念贯穿全价值链。公司在全球有超过5.35万名员工，服务逾130个市场，致力于打造一个更健康、更可持续、更公平的未来。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.cn， www.boehringer-ingelheim.com


 

[i] Boehringer Ingelheim (2024) Boehringer’s nerandomilast meets primary endpoint in pivotal phase-III FIBRONEER™-IPF study. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/topline-results-boehringers-phase-iii-ipf-study

[ii] Maher TM, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with progressive pulmonary fibrosis (FIBRONEER-ILD). In: BMJ Open Respir Res 2023;10:e001580.

[iii] Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: N Engl J Med 2022;386:2178-2187.

[iv] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321069

[v] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321082?tab=results.

[vi] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.

[vii] Sauleda J, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Epidemiology, Natural History, Phenotypes. Med Sci (Basel). 2018 Nov 29;6(4):110. doi: 10.3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.

[viii] Koudstaal T, et al. (2023) Idiopathic pulmonary fibrosis. In: Presse Med 2023; 52(3):104166

[ix] Cottin, V. et al. (2023) Criteria for Progressive Pulmonary Fibrosis: Getting the Horse Ready for the Cart. In: Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13