勃林格殷格翰携手安进开展临床合作  研究泛KRAS抑制剂SOS1::KRAS BI 1701963联合KRASG12C 抑制剂LUMAKRAS™ (sotorasib)的疗效

近日，勃林格殷格翰德国总部宣布与安进达成一项I期临床合作，旨在评估BI 1701963联合LUMAKRAS^™（sotorasib）的疗效。BI 1701963是首个也是最先进的泛KRAS抑制剂SOS1::KRAS，已表现出对抗广谱KRAS等位基因的活性。LUMAKRAS^™是首个获得美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的KRASG12C抑制剂，用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的治疗。此次临床试验将研究这一联合疗法的潜在协同效应，探索KRASG12C抑制剂单药治疗效果以外的更优治疗效果，尤其针对肺癌和结直肠癌患者。

      临床前数据表明，基于这类靶向抗肿瘤药物的互补机制，KRASG12C抑制剂与泛KRAS抑制剂SOS1::KRAS的组合有望提升KRAS G12C突变癌症的抗肿瘤活性。^1,2 通过转移平衡将KRAS从活性状态调节至非活性状态，泛KRAS抑制剂SOS1::KRAS有可能使KRAS G12C突变肿瘤对与非活性KRAS共价结合的KRASG12C抑制剂敏感。此外，SOS1抑制剂将阻断在通路抑制时发生的反馈再激活信号。

      “此次能与安进合作，我们感到非常欣喜。安进对KRAS G12C抑制剂进行了开拓性的研究，能与其携手深入合作，是对我们现有研究项目的进一步拓展，以期为患有KRAS驱动基因的癌症患者带去改变。”勃林格殷格翰集团副总裁、全球癌症治疗领域负责人Francesco Di Marco博士说道：“勃林格殷格翰以全方位的研究策略来对抗癌症，其中包括首个也是最先进的泛KRAS抑制剂SOS1::KRAS抑制剂，我们对其在多种组合和癌症类型中进行了研究，希望提供更多的治疗选择，为癌症患者带来更多潜在获益。”

      根据非排他性合作条款，安进为试验的发起方，勃林格殷格翰将与安进将共同分担联合治疗相关的临床研发费用，以及监督临床研发过程。

关于BI 1701963

      BI 1701963是一个在研的口服小分子，可与SOS1的催化结构域结合以阻止与非活性KRAS的相互作用。这会减少活性KRAS的形成，从而抑制KRAS基因突变癌症中的MAPK通路信号。SOS1抑制作用还可同时阻断MAPK通路的反馈驱动的再激活。SOS1的选择性抑制是一种治疗理念，可使KRAS阻断，而不受KRAS突变类型的影响（泛KRAS）。据Hofmann MH等人在美国癌症研究协会（AACR）杂志Cancer Discovery上发表的研究显示：SOS1::KRAS抑制剂对光谱KRAS等位基因具有活性，包括所有主要的G12D/V/C和G13D肿瘤蛋白。目前BI 1701963正在晚期KRAS突变癌症患者的I期临床试验中进行评估，以探索其单独或联合MEK抑制剂、KRASG12C抑制剂或伊立替康使用时的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性，及其初步疗效。

关于勃林格殷格翰

      勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com

关于勃林格殷格翰肿瘤领域

      癌症无情。癌症会夺走我们的时间，带走我们的亲人。勃林格殷格翰肿瘤团队旨在抗击癌症、为患者带去新的希望。我们在肿瘤领域与同行开展广泛的合作，加速为患者带来突破性疗法。我们聚焦于肺癌和胃肠道癌两大重点领域，并致力于开发全球首创的治疗方案，同时我们也在其他需求高度未被满足的领域寻求机会、造福患者。我们投身于创新并已获得了突破性成果。我们正在提前布局一条独特的研发管线，包括靶向治疗、免疫肿瘤疗法和联合疗法。在科学发展和未被满足需求的引领下，我们矢志不渝，不忘初心——为患者带来改变生命地治疗，战胜癌症。

勃林格殷格翰受众公告

      该新闻稿由位于德国殷格翰的集团总部发布，旨在提供有关我们全球业务的信息。请注意，与获批产品的获批状态和品名相关的信息可能因国家而异，我们开展业务的国家可能已经发布了关于该主题的当地特定新闻稿。

参考文献：

1. Savarese et al., Vertical pathway inhibition with a SOS1::KRAS inhibitor enhances the efficacy of KRAS G12C inhibitors, delays feedback resistance and demonstrates durable response, 32nd EORTC-NCI-AACR Symposium, October 24-25, 2020; https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804920311230

2.  Hofmann et al, Trial in Process: Phase 1 studies of BI 1701963, a SOS1::KRAS Inhibitor, in combination with MEK inhibitors, irreversible KRASG12C inhibitors or irinotecan. [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; 2021 Apr 10-15 and May 17-21. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(13_Suppl):Abstract nr CT210. https://cancerres.aacrjournals.org/content/81/13_Supplement/CT210