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由于在慢性肾病患者中显示出明确的积极疗效，欧唐静®（恩格列净）EMPA-KIDNEY III期临床实验将提前终止

英国牛津、德国殷格翰和美国印第安纳波利斯,
  • 在正式的中期评估后，独立数据监测委员会建议提前终止EMPA-KIDNEY临床试验
  • EMPA-KIDNEY 是迄今为止SGLT2抑制剂在慢性肾病中开展的最大且最广泛的临床试验
  • 临床试验的详细结果预计将在今年晚些时候公布

      英国牛津、德国殷格翰和美国印第安纳波利斯，2022年3月16日 --- 牛津大学医学研究委员会 (MRC) 人口健康研究部、勃林格殷格翰和礼来公司(纽约证券交易所代码：LLY) 宣布，根据临床试验独立数据监测委员会的建议，EMPA-KIDNEY临床试验将提前终止，该临床试验评估恩格列净在治疗慢性肾病 (CKD) 成人患者中的疗效。该决定在一项正式的中期评估后做出，该评估结果符合预先设定的阳性疗效标准。作为SGLT-2抑制剂针对CKD开展的迄今为止最大的临床试验，EMPA-KIDNEY 正在评估恩格列净在CKD 成人患者中的疗效和安全性，纳入人群为在临床实践中常见但既往SGLT2抑制剂临床试验中代表性不足的CKD成人患者，该临床试验旨在解决关键的未满足的临床需求。临床试验纳入的人群包括：1,2

  • eGFR轻度至严重降低（衡量肾功能的一种指标）；
  • 白蛋白水平正常和升高（尿液中存在的一种蛋白质）；
  • 伴和不伴糖尿病；
  • 由于一系列广泛的潜在原因引起的 CKD

      EMPA-KIDNEY 是一项大型、双盲、随机、安慰剂对照，由学术机构主导的临床试验，试验纳入 6,600 多名 CKD 成人患者。2该试验由牛津大学 MRC 人口健康研究部独立开展、分析和报告。该试验的主要终点是肾脏疾病进展*或心血管死亡的复合终点。关键次要结局包括心血管死亡或因心力衰竭住院、全因住院和全因死亡率。2

     “全世界每年有500至1000万人死于慢性肾病，许多患者的生活因为频繁透析治疗而受到严重影响，”牛津大学人口健康临床科学家、肾病名誉顾问和 EMPA-KIDNEY 联合首席研究员 William Herrington 副教授说。 “我们在广泛的肾功能下降的患者中开展此研究的目的在于尽可能的延缓透析需求以及避免其心脏疾病的发生。”

     “我们很高兴临床试验显示恩格列净对 EMPA-KIDNEY 研究纳入的患者有益，”联合首席研究员 Richard Haynes 教授说。“我们非常感谢所有使这项试验成为可能的参与者，并期待在今年晚些时候分享详细的试验结果。”

      肾脏疾病是一个全球性的公共卫生问题，影响近 8.5 亿人，占成年人的十分之一以上。3,4CKD 是导致全球患者死亡的主要原因，并使患者的住院风险增加一倍。5,6 此外，CKD 与多种代谢和心血管疾病密切相关，如糖尿病患者、高血压和肥胖。7,8

     “作为致力于帮助数百万慢性肾病患者人群的一部分，EMPA-KIDNEY 临床试验提前终止使我们能更接近于更快地实现这一目标，” 勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢医学负责人Waheed Jamal 医学博士说。 “EMPA-KIDNEY 进一步彰显了 EMPOWER 试验计划的成功，该试验计划已经证明了恩格列净对全球数百万患者的心肾代谢益处。”

      EMPA-KIDNEY临床试验的完整结果将在即将举办的医学大会上公布。

     “EMPA-KIDNEY 纳入了广泛的肾病成人患者，他们被排除在既往的试验之外，或在既往的试验中不符合纳入标准，这些临床试验专注于研究 SGLT2 抑制剂来减缓肾脏疾病的进展，”礼来公司产品开发副总裁 Jeff Emmick 医学博士说。 “临床试验的提早停止是我们朝着改善肾病的成人患者生活的目标迈出的一大步。”

      EMPA-KIDNEY 在具有里程碑意义的 EMPA-REG OUTCOME® 和 EMPEROR 临床试验之后开展，所有这些试验都证明了恩格列净对心肾的益处。9,11,12 EMPA-REG OUTCOME 是第一个SGLT2 抑制剂的心血管结局试验显示在标准治疗基础上，使用恩格列净能使2 型糖尿病合并已确诊心血管疾病患者的心血管和肾脏†结局均获益。10此外， EMPEROR 试验的亚组分析显示恩格列净在慢性心力衰竭成人患者（无论患者射血分数如何）中显示出心肾的获益。10,11

      EMPA-KIDNEY 试验是 EMPOWER 临床计划的一部分，EMPOWER是目前所有SGLT2抑制剂中最广泛和最全面的临床研究项目，旨在探索恩格列净对各类心脏-肾脏-代谢疾病患者生活的影响。

*定义为终末期肾病（开始维持性透析或接受肾移植）、eGFR 持续下降至低于 10 mL/min/1.73 m2、随机化后肾性死亡或 eGFR 持续下降至少 40%。

†预先指定的次要探索性终点：肾病事件或恶化，相对风险降低 39%。定义为进展为大量白蛋白尿、血清肌酐倍增（伴有 eGFR [MDRD] ≤45 mL/min/1.73 m2）、开始肾脏替代治疗或死于肾脏疾病。

eGFR评估肾小球滤过率； MDRD：肾病饮食的改变。

关于慢性肾病

      约1/3的慢性肾脏疾病是由代谢疾病引起的，如糖尿病（即糖尿病肾病）、高血压和肥胖症。12,13值得注意的是，慢性肾脏疾病会增加患病率和死亡率。大多数慢性肾脏疾病患者死于心血管并发症，通常发生在终末期肾病之前。14,15一旦进展为终末期肾病，患者必须接受肾脏替代治疗，如慢性透析或肾移植。16慢性肾脏疾病在世界各地非常普遍，影响了超过10%的人口。14,15

关于EMPA-KIDNEY：恩格列净针对心脏和肾脏保护的研究2,16

      EMPA-KIDNEY (NCT03594110)是一项评估恩格列净对肾脏疾病进展和心血管死亡风险临床相关结局影响的多国、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。主要结局为首次发生心血管死亡事件或肾脏疾病进展事件的时间。肾脏疾病进展指终末期肾脏疾病（需要肾脏替代治疗，如透析或肾脏移植)，估算的肾小球滤过率（eGFR）持续下降至<10mL/min/1.73m2，肾性死亡或随机分组后eGFR持续下降≥40%。EMPA-KIDNEY预计入组约6000名慢性肾脏疾病患者，包括伴有或不伴有糖尿病或蛋白尿的患者。这些患者在现有标准治疗的基础上服用恩格列净10 mg或安慰剂。

关于牛津大学医学研究理事会(MRC)人口健康研究部门(PHRU)

      牛津大学MRC PHRU （医学研究理事会）是Oxford Population Health（牛津大学人口健康）的一部分，旨在改善慢性疾病的治疗和预防，特别是心血管疾病和代谢疾病（如糖尿病和慢性肾病），这些疾病共同导致全球范围内很大比例成人患者过早死亡和残疾负担。MRC PHRU 由 EMPA-KIDNEY 指导委员会联合主席 Colin Baigent 教授领导。MRC PHRU引领创新的临床研究和荟萃分析，旨在识别对健康有重大影响的重要进步。其他主要研究包括开创性的 COVID-19 治疗随机评估 (RECOVERY) 试验，该试验由 EMPA-KIDNEY 指导委员会联合主席 Martin Landray 教授共同领导。MRC PHRU 的研究遍及全球，覆盖大量人群，提供致病原因和治疗作用相关的可靠信息，对全球人类健康影响巨大。

关于EMPOWER项目

      联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万。 通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些互联系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。EMPOWER由8项研究和2项真实世界研究组成，EMPEROR强化了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过400,000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床研究项目。

关于心脏-肾脏-代谢疾病

      勃林格殷格翰和礼来希望能改变心脏-肾脏-代谢疾病患者的治疗方式，这是一组相互关联的疾病，影响全球超过10亿人，是死亡的主要原因。20

      心血管、肾脏和代谢系统相互关联，在疾病谱中具有许多相同的风险因素和病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其他系统的发病，从而导致相关疾病的发展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病等相互关联的疾病，进而导致心血管死亡风险增加。相反，改善一个系统的健康情况可以在其他系统中产生积极的影响。7,17,18

      通过我们的研究和治疗，我们的目的是支持人们的健康，恢复相互关联的心脏-肾脏-代谢系统之间的平衡，并降低他们发生严重并发症的风险。作为对那些健康受到心脏肾脏代谢疾病危害患者承诺的一部分，我们将继续研究多学科治疗方案，并将我们的资源集中在填补治疗空白上。

关于恩格列净

      恩格列净（商品名为欧唐静 ）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。19,20

关于勃林格殷格翰和礼来

      2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力，通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并探索解决患者未满足的医疗需求。评估恩格列净对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者影响的临床试验已经启动。

关于勃林格殷格翰

      勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com

关于礼来公司

      作为全球医疗健康产业领导者，礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来，礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天，礼来仍然执着于这一使命，并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。欲了解更多关于礼来制药的信息，请登录lilly.com和lilly.com/newsroom。

参考文献：

1. Herrington WG, Preiss D, Haynes R, et al. The potential for improving cardio-renal outcomes by sodium-glucose co-transporter-2 inhibition in people with chronic kidney disease: a rationale for the EMPA-KIDNEY study. Clin Kidney J. 2018;11(6):749–61.

2. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. [Published online ahead of print March 3 2022]. Nephrol Dial Transplant. 2022. DOI:10.1093/ndt/gfac040.

3. Li PKT, Garcia-Garcia G, Lu SF, et al. Kidney health for everyone everywhere – from prevention to detection and equitable access to care. Braz J Med Biol Res. 2020;53(3):e9614.

4. Luyckx VA, Al-Aly Z, Bello AK, et al. Sustainable Development Goals relevant to kidney health: an update on progress. Nature Reviews Nephrology. 2021;17:15–32.

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15. Clinical Trials. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at:   https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110 Last accessed: March 2022.

16. Bello K, Levin A, Lunney M, et al. Status of care for end stage kidney disease in countries and regions worldwide: international cross-sectional survey. BMJ. 2019;367:l5873.

17. García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782.

18. Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.

19. Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at:   https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: March 2022.

20. Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Last accessed: March 2022.