头对头II期银屑病研究显示勃林格殷格翰试验性生物产品在皮肤斑块清除效果方面优于ustekinumab

德国勃林格殷格翰，2015年3月20日-勃林格殷格翰首次宣布了其试验化合物BI 655066的II期数据。经过12周的BI 655066 化合物治疗后，获得银屑病斑块清除皮肤或接近清除皮肤（描述为PASI 90）疗效的中重度斑块状银屑病患者百分比是接受ustekinumab治疗的中重度斑块状银屑病患者相应百分比的将近2倍（77.1%对比40%患者）1。此项研究考察了此种新型化合物相对于常用银屑病治疗药物ustekinumab的疗效和安全性。1,2BI 655066的安全性和耐受性与ustekinumab相似1。加利福尼亚州旧金山召开的美国皮肤病学会第73届年会最新临床试验会议上，公布了这些新数据。

“该研究的结果值得关注。ustekinumab是一种受到广泛认可和接受的中重度银屑病标准治疗药物，与其相比，接受BI 655066治疗的患者获得了比用ustekinumab更加显著的皮肤改善，”K Alexander Papp, MD, PhD，加拿大安大略省滑铁卢Probity Medical Research总裁评论说。“考虑到该研究针对一种新的治疗目标PASI 90，这些结果尤为令人鼓舞。研究结果显示，这种新型化合物能够帮助我们达到这一严苛的主要终点。获得银屑病斑块清除的或接近清除的皮肤会给患者带来真实的意义。大部分银屑病患者需天天面对这一疾病，这对他们的生活产生巨大影响”。

此次主要II期分析中，选择性IL-23抑制剂BI 655066优于ustekinumab（一种IL-12/23抑制剂）（PASI 90 77.1%对比 40%）。使用sPGA（疾病严重度的静态测量）作为次要结局测量指标，以确定银屑病的严重程度，此次研究中，90%接受BI 655066治疗的患者获得了银屑病斑块清除或接近于清除的皮肤，而ustekinumab治疗组患者的相应比例为67.5%。这些疗效分析基于BI 655066 汇总的 90 mg和 180mg的剂量结果。另外，结果还显示，接受了12周BI 655066治疗的银屑病患者中，获得完全银屑病斑块清除皮肤（PASI 100）的患者百分比是接受ustekinumab治疗患者的2倍以上（46% ，BI 655066治疗组患者对比17.5%，ustekinumab治疗组患者）。1此次试验报告的最常见副作用是流鼻涕、咽痛（鼻咽炎）和头痛1。

此次研究中，166名患者被随机分配至三个BI 655066剂量组（18、90 或180 mg）之一或ustekinumab剂量组（按照其产品标签规定的2种剂量之一）。1所有研究治疗的给药途径均为皮下注射。¹

这些II期银屑病研究结果是我们日益壮大的免疫学研究和临床项目的一个重大里程碑，”勃林格殷格翰医学免疫学治疗领域主管 Dr Steven Padula称，“我们正在筹划III期银屑病研究，目前正在积极招募临床试验研究者。我们有信心研制出具有突破性意义的新药，以改变免疫性疾病患者的生活。”

支持性I期数据见2015年3月12日发表的在线The Journal of Allergy and Clinical Immunology：http://www.jacionline.org/article/S0091-6749(15)00108-6/abstract

银屑病是一种慢性免疫系统疾病。尽管银屑病的确切病因不明，但是，可以确定它与免疫系统的过度活跃有关，免疫系统过度活跃可驱动皮肤细胞的异常快速生长（生长速度最高可达正常生长速度的10倍），皮肤细胞蓄积并形成瘙痒、发红、薄片样的斑块。这种异常免疫应答为免疫细胞以及释放出来的蛋白质所驱动，此类蛋白质被称为细胞因子。一种被称为白介素-23（IL-23）的细胞因子是银屑病的一种关键性驱动因子。IL-23激活并维持多种免疫细胞的活性，并导致生成其它细胞因子，包括IL-17和 IL-22。IL-17和IL-22可直接诱导皮肤炎症，导致银屑病出现或爆发。BI 655066专门设计用于靶向IL-23蛋白质的关键部分，该关键部分被称为p19，可选择性阻断IL-23，从而有助于阻止IL-17和IL-22的生成。