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新公布的临床试验结果显示，spesolimab显著改善可危及生命的罕见皮肤病泛发性脓疱型银屑病急性发作的体征和症状

勃林格殷格翰,
  • 今日发表在《新英格兰医学杂志》上的最新临床试验数据表明，新型 IL-36 抗体疗法 spesolimab 可有效快速地治疗泛发性脓疱型银屑病 (GPP) 成人患者的急性发作。1
  • 试验达到主要终点，54% 的患者接受在单剂 spesolimab 治疗后一周时未有可见的脓疱，而安慰剂组的比例为 6%。1
  • Spesolimab在中国和美国被授予突破性疗法认定

         德国殷格翰，[2021年12月23]——勃林格殷格翰今日在《新英格兰医学杂志》上公布了来自EffisayilTM 1关键性II 期临床试验的最新数据。试验结果表明，同类首创在研药物spesolimab显著改善了泛发性脓疱型银屑病(GPP)患者急性发作的体征和症状。1

       不同于斑块型银屑病，GPP 是一种罕见的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病。表现为分布广泛的、疼痛性、无菌性脓疱（非传染性脓疱）发作，1,2,3对能快速且完全解决 GPP急性发作症状的疗法存在巨大的未尽需求。GPP急性发作对患者的生活质量造成了巨大影响，4并可伴发危及生命的并发症（例如心力衰竭、肾功能衰竭和败血症），导致患者住院。5

      在这项为期 12 周的临床试验中，53 名出现 GPP急性发作的患者接受了单剂spesolimab静脉注射或安慰剂治疗。大部分患者在临床试验开始时身上脓疱密度很高或者非常高，其生活质量受到影响。一周后的结果显示：

  • 54% 接受 spesolimab 治疗的患者无可见脓疱，而安慰剂组为 6%；
  • 43% 接受 spesolimab 治疗的患者达到皮肤清除/接近清除，而安慰剂组为 11%。1

      研究期间维持脓疱和皮肤清除，与安慰剂相比，这种清除从临床上显著改善了患者的生活质量以及疼痛和疲劳等症状。1

      在为期 12 周的研究期间，与安慰剂组治疗相比，spesolimab治疗组的非严重感染率更高，没有病原体和器官受损。两名患者报告有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。

      EffisayilTM 1临床试验首席研究员、美国纽约西奈山伊坎医学院临床治疗学主任、皮肤病学教授 Mark Lebwohl表示：“目前美国和欧盟尚未有疗法获批用于治疗GPP急性发作。这种皮肤疾病令人痛苦烦恼，患者拥有巨大的未尽医疗需求，通常需要紧急治疗。最新临床试验结果表明，spesolimab 有潜力仅在一周后就能完全清除 GPP急性发作的体征和症状，并在长达 12 周内维持治疗效果。”

      复旦大学附属华山医院皮肤科主任徐金华教授表示：“作为EffisayilTM 1研究的中国牵头研究者，很高兴见证该项研究主要终点和次要终点均达成，并且证实了spesolimab在包括中国GPP患者人群中使用的有效性和安全性。对于饱受GPP急性发作痛苦的患者而言，这项研究结果是一个意义重大、鼓舞人心的里程碑事件。期待spesolimab能早日在中国获批上市，为GPP患者提供有效、持久、安全的治疗方案。”

      美国食品药品监督管理局 (FDA)已授予spesolimab治疗GPP的孤儿药认定，以及治疗 GPP急性发作的突破性疗法认定。该认定通常被授予用于治疗严重或危及生命的疾病且前期临床证据表明显著优于现有疗法的药品。中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)也授予spesolimab 用于治疗 GPP 急性发作的突破性治疗药物认定。

      勃林格殷格翰皮肤病学临床开发和医学事务负责人 Emmanuelle Clerisme-Beaty 博士表示：“在勃林格殷格翰，我们致力于寻找变革性疗法，为急需治疗的患者推动药物研发。研究结果表明，spesolimab 有望对 GPP急性发作患者的身心健康带来重大而积极的影响。”

      勃林格殷格翰中国医学和临床研发负责人张维博士表示：“EffisayilTM 1研究的结果非常令人鼓舞，表明spesolimab有望为GPP急性发作患者提供首个潜在疗法，填补GPP治疗领域的重大空白。我们已于今年10月在中国与全球同步递交上市申请，期待它能早日获批上市，为中国GPP患者带来希望。”

Spesolimab 的临床计划还包括目前正在进行的另外两项试验。Effisayil-2 试验旨在研究 spesolimab 作为维持治疗以预防 GPP 的急性发作。Effisayil-ON 试验是一项开放标签的五年扩展研究，旨在研究 spesolimab 在 GPP 患者中的长期疗效和安全性。6,7

关于spesolimab

      Spesolimab 是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素 -36 受体 (IL-36R) 的激活。IL-36通路 是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身免疫性疾病的病因有关。8,9 Spesolimab是首个专门靶向 IL-36 通路治疗 GPP急性发作的在研疗法，已在一项随机、安慰剂对照试验中获得了具有统计学意义的结果。目前，Spesolimab还在被开发用于预防GPP急性发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病，如掌跖脓疱病 (PPP) 和化脓性汗腺炎 (HS)。10,11

关于EffisayilTM 1临床试验

      Effisayil™ 1 (NCT03782792) 是一项为期 12 周的 II 期临床试验，入组中至重度 GPP 急性发作患者（N=53），按 2:1的比例随机接受 spesolimab 单剂900 mg 静脉注射或安慰剂。主要终点是第 1 周 泛发性脓疱型银屑病 医生总体评估 (GPPGA) 脓疱单项评分为 0（无可见脓疱）。关键次要终点是第 1 周 GPPGA 评分为 0/1（皮肤清除/接近清除）。1

     一周后，接受 spesolimab 治疗的患者中有 54%（35 人中有 19 人）无可见的脓疱（GPPGA 评分为 0），而安慰剂组为 6%（18 人中有 1 人），单侧 P值<0.001。此外，接受 spesolimab 治疗的患者中有 43%（35 人中有 15 人）达到皮肤清除/接近清除（GPPGA 评分为 0/1），而安慰剂组为11%（18 人中有 2 人），单侧 P值=0.024。1

      一周后，66%接受 spesolimab 治疗的患者和 56% 接受安慰剂治疗的患者报告了不良事件。 spesolimab 治疗组和安慰剂治疗组中分别有 17% 和 6% 的患者报告了感染。接受 spesolimab 治疗的患者中有6%报告了严重不良事件。1

关于泛发性脓疱型银屑病

      GPP 是一种罕见的、异质性的、危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，临床上与斑块型银屑病不同。2,3GPP 是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的，会导致疼痛性的无菌性脓疱。3GPP患者的临床病程各不相同，有些患者的疾病复发并伴有反复急性发作，而另一些患者的疾病持续存在且间歇性急性发作。3虽然 GPP急性 发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命。6 这种慢性全身性疾病会对患者的生活质量产生重大影响，并带来医疗保健负担。GPP 在不同地理区域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者。2,12,13,14在中国，基于城镇医保数据库进行的流行病学研究显示，2016年GPP的粗患病率为1.40/100000人-年。女性患者多于男性。

GPP的治疗

      GPP患者急需获得能够快速解决急性发作的症状、防止疾病复发、且安全性可以接受的治疗方法。基于治疗斑块型银屑病患者的临床经验，免疫调节疗法（包括生物制剂）被用于治疗 GPP。然而，这些疗法治疗 GPP 的有效性和安全性的临床证据十分有限。

勃林格殷格翰炎症领域：受患者启发的开创性科学

      纤维化和炎症性疾病会极大地影响患者的情绪和身体。当我们在重新定义治疗规范时，这些患者是我们的向导、合作伙伴和灵感来源。作为一家家族企业，我们可以进行长期规划。我们的目标是发现和开发同类第一的疗法。凭借对分子通路的深入了解，我们正在开创靶向、修复和预防多个纤维化和炎症性疾病的科学突破。通过建立长期的外部合作，我们努力在最短的时间内为患者带来治疗上的突破。我们不会停歇脚步，直到我们能够让人们有机会过上他们想要的生活。

关于勃林格殷格翰

      勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com

参考文献：

1. Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.

2. Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.

3. Fujita H, et al. Japanese guidelines for the management and treatment of generalized pustular psoriasis: The new pathogenesis and treatment of GPP. J Dermatol. 2018;45(11):1235–1270.

4. Sampogna F, et al. Measuring quality of life of patients with different clinical types of psoriasis using the SF-36. Br J Dermatol. 2006;154(5):844–849.

5. Jeon C, et al. Generalized pustular psoriasis treated with apremilast in a patient with multiple medical comorbidities. JAAD. 2017;Nov;3(6):495–497.

6. ClinicalTrials.gov. A 5-year Study to Test BI 655130 in Patients With Generalized Pustular Psoriasis Who Took Part in Previous Studies With BI 655130. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246. Accessed: September 2021.

7. ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether BI 655130 (Spesolimab) Prevents Flare-ups in Patients With Generalized Pustular Psoriasis. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04399837. Accessed: September 2021.

8. Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

9. Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.

10. ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed September 2021.

11. ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: September 2021.

12. Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.

13. Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.

14. Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678.