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EMPULSE III期临床试验显示恩格列净能为急性心力衰竭住院后病情稳定的成人患者带来显著临床获益

勃林格殷格翰,
  • 与安慰剂相比，如果因急性心力衰竭住院的成人患者在病情稳定后、出院前开始服用恩格列净，其在 90 天内获得临床益处的可能性要高 36%
  • 临床获益在新发或者既往患有射血分数保留或者射血分数降低的心力衰竭成人患者中是一致的1

  德国殷格翰和美国印第安纳波利斯，2022 年 3 月 1 日——勃林格殷格翰和礼来公司（纽约证券交易所代码：LLY）今天宣布，在 III 期 EMPULSE 试验中，与安慰剂治疗相比，因急性心力衰竭住院的成人患者在病情稳定后、出院前服用恩格列净，其在90 天内获得临床益处的可能性要高 36% 。临床获益由主要复合终点反映，包括全因死亡率、心力衰竭事件的频率、首次发生心力衰竭事件的时间以及通过堪萨斯城心肌病问卷总症状评分 (KCCQ-TSS) 评估的症状。该研究结果于近期发表于《Nature Medicine》杂志，并已在2021年美国心脏协会的最新科学会议上发布。1,2

    “心力衰竭患者住院后的头几个月是一个特别脆弱的时期，”荷兰格罗宁根大学医学中心心脏病学教授、 EMPULSE 首席研究员 Adriaan Voors 说。 “目前心衰住院患者的预后很差，这意味着迫切需要能改善住院患者临床管理的疗法，以预防再次住院或死亡。与安慰剂治疗相比，恩格列净带来的显著临床获益将加深我们对早期出院阶段心力衰竭患者治疗的理解。”

      在美国和欧洲每年超过一百万患者因心力衰竭住院，是患者住院的主要原因。根据美国国家再入院数据库数据，因心力衰竭入院的患者预后不佳，2010 年至 2017 年间，超过 30% 的患者在 90 天内再次入院。3

      恩格列净的总体临床获益在新发或既往、伴或不伴糖尿病、射血分数保留或降低的心力衰竭患者中一致。1在探索性次要终点中，与使用安慰剂相比，使用恩格列净使得KCCQ-TSS评分从基线到第90天显著提高4.5 分。 1

      EMPULSE 临床研究的安全性结果与恩格列净已确立的安全性一致。研究人员报告的恩格列净组急性肾功能衰竭率为 7.7%，安慰剂组为 12.1%，两组低血糖发生率相似（恩格列净组为 1.9%，安慰剂组为 1.5%）。容量不足发生率分别为 12.7% 和 10.2%。1

      “ EMPULSE 临床试验表明，因急性心力衰竭住院的成人患者，病情稳定后在标准治疗基础上使用恩格列净治疗，与使用安慰剂相比，更有可能在死亡率、住院和生活质量的方面获得改善。此外，KCCQ-TSS 评分的均值增加表明患者自我报告的症状负担总体上有所改善，”勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢医学负责人 Waheed Jamal 医学博士说。 “这些数据显示了对于新发和既往患有心力衰竭疾病患者的临床益处，为患有这种疾病的广泛成人患者提供了支持。” 

     “EMPULSE临床研究结果为我们的EMPOWER 项目提供了越来越多的临床证据，以支持恩格列净在心脏、肾脏和代谢系统的一系列疾病中的潜在作用，”礼来公司产品开发副总裁兼医学博士 Jeff Emmick 说。“在出院后易损期的临床获益和一致的安全性结果表明，在这段关键时期让合适的患者在院内使用恩格列净可以改善其预后。”

      该数据的发布紧随于近期恩格列净用于治疗有症状的慢性心力衰竭成人患者适应症上市申请在美国获批之后。2021年，恩格列净在欧盟和美国获批用于治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者。5,6目前欧美扩展的适应症包括用于治疗射血分数保留的心力衰竭患者，该患者人群此前没有获批的治疗方案。

      此外，恩格列净目前用于治疗成人 2 型糖尿病患者。4,5,6一项关于恩格列净用于心肌梗塞后（心脏病发作）高风险心衰患者的心衰住院风险和死亡率影响的研究正在进行中。 恩格列净目前也被研究用于治疗慢性肾病。7

关于EMPULSE临床试验

      EMPULSE 试验是一项多中心、随机、双盲、为期 90 天的优效性试验，旨在评估与安慰剂相比，每天一次使用 10 mg 恩格列净的临床获益、安全性和耐受性的影响，该临床试验在 530 名因急性心衰（新发或者失代偿性的心力衰竭患者）入院后稳定期的患者中启动。主要终点：采用Win Ratio法评估临床获益情况，即治疗 90 天后 KCCQ-TSS 测量的全因死亡率、心力衰竭事件频率、首次心力衰竭事件发生时间和症状的复合终点。8

      Win Ratio评估了恩格列净组的参与者比安慰剂组的参与者获得更好临床获益的几率；Win Ratio较高则表明恩格列净具有更大的临床益处。对于 EMPULSE临床研究，患者按新发与失代偿性慢性心力衰竭进行分层。在每个层次中，将恩格列净组中的每个人与安慰剂组中的每个人进行比较。成功率由恩格列净的成功总数除以失败总数确定。主要终点的组成部分按照临床重要性的顺序进行评估，因此死亡优先于心力衰竭事件和症状。1

关于EMPEROR心力衰竭研究

      联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万。9 通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些相关系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。EMPOWER由9项临床试验和2项真实世界研究组成，EMPEROR强化了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过400,000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床项目之一。

关于心力衰竭

      心力衰竭是一种进行性加重、导致虚弱并可能危及生命的疾病，当心脏不能供应足够的血液循环以满足身体对含氧血液的需求或需要增加血容量导致肺部和外周组织液体积聚（充血）时发生。10,11心力衰竭是一种常见的疾病，累及全球6000万人，其发病率预计会随着人口老龄化而增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍 ， 然而大约一半的心力衰竭患者不伴有糖尿病。12,13

关于心脏-肾脏-代谢疾病

      勃林格殷格翰和礼来希望能改变心脏-肾脏-代谢疾病患者的治疗方式，这是一组相互关联的疾病，影响全球超过10亿人，是死亡的主要原因。11,15

      心血管、肾脏和代谢系统相互关联，在疾病谱中具有许多相同的风险因素和病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其它系统的发病，从而导致相关疾病的发展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病等相互关联的疾病，进而导致心血管死亡风险增加。相反，一个系统的改善可以在其它系统中产生积极的影响。14,15,16

      通过我们的研究和治疗，我们的目标是支持患者的健康，恢复相互关联的心脏-肾脏-代谢系统之间的平衡，并降低他们发生严重并发症的风险。作为对那些健康受到心脏-肾脏-代谢疾病危害患者承诺的一部分，我们将继续研究多学科治疗方案，并将我们的资源集中在填补治疗空白上。

关于恩格列净

      恩格列净（商品名为欧唐静® ）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。4,5,6

关于勃林格殷格翰和礼来

      2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力，通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并探索解决患者未满足的医疗需求。评估恩格列净对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者影响的临床试验已经启动。

关于勃林格殷格翰

      勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。更多详情，请访问：www.boehringer-ingelheim.com

关于礼来公司

      作为全球医疗健康产业领导者，礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来，礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天，礼来仍然执着于这一使命，并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。欲了解更多关于礼来制药的信息，请登录 http://www.lilly.com和https://newsroom.lilly.com/social-channels.

参考文献：

1. Primary publication - TBC

2. Voors AA, Angermann CE, Teerlink JR, et al., for the EMPULSE Trial Investigators. Empagliflozin in patients hospitalized for acute heart failure: the EMPULSE trial. Presented at the 2021 American Heart Association Scientific Sessions, Virtual; November 14, 2021. Late-breaking session 5.

3. Khan MS, Sreenivasan J, Lateef N, et al. Trends in 30- and 90-Day Readmission Rates for Heart Failure. Circ Heart Fail. 2021 Apr;14(4):e008335.

4. Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Accessed: November 2021.

5. Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: November 2021.

6. Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.

7. ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed: November 2021.

8. ClinicalTrials.gov. A Study to Test the Effect of Empagliflozin in Patients Who Are in Hospital for Acute Heart Failure. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157751. Accessed: November 2021.   

9. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.

10. American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: November 2021.

11. American Heart Association. Types of Heart Failure. Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Accessed: November 2021.

12. Kenny HC, Abel ED. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circ Res. 2019;124(1):121–41.

13. Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2019;140:e294–e324.

14. García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782.

15. Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.

16. Thomas M, Cooper M, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73–81.